Aicardi-Goutières Syndrome

Aicardi-Goutières Syndrome

تعريف المرض

اضطراب وراثي عصبي نادر يندرج تحت مجموعة أمراض الالتهاب المناعي الذاتي، ويؤثر بشكل رئيسي على الدماغ والجهاز العصبي. يتميز المرض بزيادة غير طبيعية في إنتاج النوع الأول من الإنترفيرون، مما يؤدي إلى التهاب مزمن في الدماغ. 

في الحالة الطبيعية، يعمل الجهاز المناعي على إنتاج الإنترفيرون لمقاومة الفيروسات. في هذا الاضطراب، تؤدي الطفرات الجينية إلى خلل في التعامل مع الأحماض النووية داخل الخلايا، فيتعرف الجسم عليها بشكل خاطئ وكأنها عدوى فيروسية مستمرة. ينتج عن ذلك تنشيط مفرط لجهاز المناعة، ارتفاع مزمن في الإنترفيرون، التهاب وتلف تدريجي في الدماغ، تكلسات داخل الدماغ واضطرابات في المادة البيضاء.

 

الأسباب الوراثية

ينتج المرض عن طفرات في عدة جينات مرتبطة بتنظيم الأحماض النووية والاستجابة المناعية، من أهمها:

TREX1-

RNASEH2A-

RNASEH2B-

RNASEH2C-

SAMHD1-

ADAR-

IFIH1-

غالبية الحالات تُورث بالصفة الجسدية المتنحية، بينما بعض الطفرات قد تُورث بالصفة الجسدية السائدة.  

 

الأنواع السريرية

تختلف شدة المرض بشكل كبير بين المرضى، لكن توجد صورتان شائعتان:

١- الشكل المبكر الشديد: يظهر خلال الأشهر الأولى من الحياة، ويصاحبه تأخر شديد في التطور العصبي، وصغر حجم الرأس المكتسب، وتشنجات واضطرابات حركية. 

٢- الشكل المتأخر أو الأخف: يظهر بعد فترة من النمو الطبيعي، ويصاحبه فقدان تدريجي للمهارات، صعوبة في الحركة والكلام، ودرجات متفاوتة من الإعاقة العصبية.

 

الأعراض والعلامات السريرية

تتباين الأعراض بين المرضى، وغالبًا ما تشمل الأعراض تأخر النمو والتطور، التشنجات، تيبس العضلات، حركات لا إرادية أو خلل توتر عضلي، صغر حجم الرأس، تهيج شديد عند الرضع، حمى متكررة دون وجود عدوى، صعوبات الرضاعة، أو ضعف القدرات الذهنية والحركية. وقد تظهر أيضًا تكلسات في العقد القاعدية داخل الدماغ، تغيرات في المادة البيضاء، أو تغيرات جلدية تشبه قضمة الصقيع خاصة في الأصابع والأذنين.

 

التشخيص

يعتمد التشخيص على التاريخ السريري والفحص العصبي، إضافة الى تصوير الدماغ بالأشعة المقطعية أو الرنين المغناطيسي الذي قد يظهر وجود تكلسات دماغية وتغيرات بالمادة البيضاء. تشمل الفحوصات الأخرى ارتفاع مؤشرات الإنترفيرون، والفحص الجيني لتأكيد الطفرات المسببة.

 

العلاج

لا يوجد علاج شافٍ حتى الآن، لكن العلاج يهدف إلى تخفيف الأعراض وتقليل الالتهاب. تشمل الخطة العلاجية علاج التشنجات، العلاج الطبيعي والتأهيل، الدعم الغذائي وعلاج مشاكل البلع، المتابعة العصبية المستمرة، استخدام أدوية مناعية في بعض الحالات التجريبية.