متلازمة كريغلر نجار

متلازمة كريغلر نجار

تعريف المرض

اضطراب استقلابي وراثي نادر يؤثر على عملية استقلاب البيليروبين في الكبد. يحدث المرض نتيجة نقص شديد أو غياب كامل لإنزيم UGT1A1 المسؤول عن تحويل البيليروبين غير المباشر (غير المقترن) إلى شكل قابل للذوبان والإخراج عبر المرارة.

يؤدي هذا الخلل إلى تراكم البيليروبين غير المباشر في الدم، مما يسبب الإصفرار الشديد، وقد يؤدي في الحالات الشديدة إلى ترسب البيليروبين في الدماغ وحدوث اعتلال دماغي.

 

الأسباب الوراثية

تنجم متلازمة كريغلر-نجار عن طفرات في جين UGT1A1 الموجود على الكروموسوم رقم 2، وتنتقل بالصفة الجسدية المتنحية، أي أن الطفل يجب أن يرث نسخة مصابة من الجين من كلا الوالدين حتى تظهر عليه أعراض المرض.

 

الانتشار

تُعد متلازمة كريغلر-نجار من الأمراض النادرة جدًا، ويُقدَّر حدوثها بحوالي 1 لكل مليون مولود حي عالميًا

 

الأنواع السريرية

1- النوع الأول: وهو النوع الأكثر شدة، يتميز بغياب كامل لنشاط إنزيم UGT1A1. تظهر الأعراض منذ الأيام الأولى بعد الولادة مع ارتفاع شديد جدًا في البيليروبين غير المباشر، ويكون المرضى معرضين بشكل كبير للإصابة باعتلال الدماغ البيليروبيني إذا لم يتم علاجهم مبكرًا.

2- النوع الثاني: يتميز بوجود نشاط جزئي للإنزيم، لذلك تكون مستويات البيليروبين أقل من النوع الأول وتكون الأعراض أخف. يستجيب المرضى عادةً للعلاج بدواء الفينوباربيتال الذي يساعد على زيادة نشاط الإنزيم المتبقي.

 

التشخيص

يُشتبه بالمرض عند وجود اصفرار شديد ومستمر مع ارتفاع البيليروبين غير المباشر دون وجود علامات انحلال دم أو أمراض كبدية أخرى. يتم تشخيص المرض بعدة طرق منها: قياس مستويات البيليروبين في الدم، اختبارات وظائف الكبد، استبعاد الأسباب الأخرى لفرط البيليروبين، كما يتم تأكيد التشخيص عبر الفحص الجيني لجين UGT1A1. ويمكن إجراء التشخيص قبل الولادة في بعض الحالات التي يوجد فيها تاريخ عائلي للمرض.

 

العلاج

يعتمد العلاج على نوع المرض وشدته. في النوع الأول، يُعد العلاج الضوئي المكثف حجر الأساس للسيطرة على مستويات البيليروبين، وقد يحتاج بعض المرضى إلى تبديل الدم في الحالات الحرجة. كما تُعتبر زراعة الكبد العلاج الشافي الوحيد على المدى الطويل.

أما في النوع الثاني، فيستجيب المرضى غالبًا لدواء الفينوباربيتال الذي يساعد على خفض مستويات البيليروبين. كما يجب تجنب العوامل التي قد تزيد من ارتفاع البيليروبين مثل الصيام الطويل وبعض الأدوية.

 

هذا المحتوى لأغراض التوعية فقط ولا يُعد بديلاً عن استشارة الطبيب.

ترجمة: د. ماجد الحصيّن

 

المراجع

GeneReviews — Crigler-Najjar Syndrome
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562171/

Orphanet — Crigler-Najjar Syndrome
https://www.orpha.net

MedlinePlus Genetics — Crigler-Najjar Syndrome
https://medlineplus.gov/genetics/condition/crigler-najjar-syndrome/