Carbonic Anhydrase II Deficiency

Carbonic Anhydrase II Deficiency

تعريف المرض

اضطراب وراثي نادر يُعرف أيضًا باسم متلازمة تصخّر العظام والحماض الأنبوبي الكلوي المصحوب بالتكلس الدماغي. ينتج المرض عن خلل في إنزيم الأنهيدراز الكربوني الثاني، الذي يؤدي دورًا مهمًا في تنظيم التوازن الحمضي القاعدي في الجسم، ووظائف الكلى، وإعادة تشكيل العظام. نتيجة لذلك، يؤدي نقص نشاط هذا الإنزيم إلى زيادة كثافة العظام، والحماض الأنبوبي الكلوي، وقد يصاحبه تكلس في بعض مناطق الدماغ.

الأسباب الوراثية

يُورث المرض بالصفة الجسدية المتنحية، أي يجب أن يرث الطفل نسختين متحورتين من الجين، واحدة من كل والد، حتى يُصاب بالمرض. ينتج الاضطراب عن طفرات في جين CA2 الموجود على الكروموسوم 8، والمسؤول عن إنتاج إنزيم الأنهيدراز الكربوني الثاني.

الانتشار

تُعد متلازمة نقص إنزيم الأنهيدراز الكربوني الثاني من الأمراض الوراثية النادرة جدًا، ولا تتوفر تقديرات عالمية دقيقة وموثوقة لمدى انتشارها. سُجلت حالات في مجتمعات مختلفة حول العالم، بما فيها مناطق ترتفع فيها معدلات زواج الأقارب، مما يزيد احتمال اجتماع الطفرة المسببة للمرض لدى كلا الوالدين.

الأنواع

تختلف الأنواع السريرية وشدتها بين المرضى، وقد لا تتطابق شدة الأعراض بين أفراد الأسرة الواحدة بالضرورة.

 وتشمل أبرز الأعراض:

-تصخّر العظام: تزداد كثافة العظام نتيجة خلل في عملية إعادة تشكيلها. ورغم كثافتها العالية، قد تكون العظام هشة ومعرّضة للكسور المتكررة. وقد يعاني المصابون من قصر القامة واضطرابات النمو، وفي الحالات الشديدة قد يتأثر نخاع العظم.

-الحماض الأنبوبي الكلوي: يحدث نتيجة اضطراب قدرة الكلى على تنظيم الأحماض والبيكربونات، مما يؤدي إلى ارتفاع حموضة الدم. وقد تشمل الأعراض ضعف النمو، والقيء، وضعف العضلات، وفقدان الشهية، وفي بعض الحالات اضطرابات في مستويات البوتاسيوم.

-التكلس الدماغي: يتمثل في ترسب الكالسيوم في مناطق معينة من الدماغ، وقد يُكتشف من خلال التصوير الطبي. وقد يرتبط بتأخر النمو والتطور، أو اضطرابات عصبية تختلف في شدتها من مريض إلى آخر.

-المظاهر النمائية والعصبية: قد يعاني بعض الأطفال من تأخر في التطور الحركي أو اللغوي، بينما تكون القدرات الإدراكية أفضل لدى بعض المصابين. 

التشخيص

يمكن تشخيص المرض من خلال الجمع بين الفحوصات السريرية والمخبرية والتصويرية والجينية، وتشمل تحاليل الدم الكشف عن الحماض الاستقلابي، والاضطرابات في  مستويات البيكربونات والبوتاسيوم والكلوريد. إضافة لذلك، يتم طلب تحاليل البول لتقييم قدرة الكلى على تنظيم الحموضة والتعامل مع البيكربونات. وبالنسبة لتقييم العظام، يتطلب عمل الأشعة السينية للكشف عن زيادة كثافة العظام، والتصوير المقطعي للدماغ للكشف عن التكلسات الدماغية. يتم تأكيد التشخيص من خلال الفحص الجيني للطفرات الممرضة في جين CA2.

ويمكن إجراء الفحص الجيني قبل الولادة عندما تكون الطفرات المسببة للمرض معروفة لدى الأسرة، وذلك بعد الاستشارة الوراثية ومناقشة الخيارات المتاحة.

العلاج

لا يتوفر حاليًا علاج جيني معتمد يعالج السبب الأساسي للمتلازمة، ويعتمد العلاج بشكل رئيسي على المتابعة الطبية من  مختلف التخصصات، ويُحدد العلاج وفقًا لحالة المريض واحتياجاته.

لعلاج الحماض الأنبوبي الكلوي يلزم إعطاء بيكربونات الصوديوم أو مستحضرات قلوية أخرى لتعويض نقص البيكربونات وتصحيح الحماض، إضافة إلى مراقبة مستويات البيكربونات والبوتاسيوم بشكل دوري، ومتابعة وظائف الكلى والنمو.

أما بالنسبة لتصخر العظام، يتطلب متابعة الكسور وعلاجها، مع تقييم صحة العظام والحركة، ومراقبة النمو والتطور الهيكلي، وتقييم تعداد خلايا الدم ووظائف نخاع العظم عند الحاجة.

وفي بعض الحالات، قد يحتاج المريض إلى متابعة السمع والبصر عند وجود مؤشرات على تأثر الأعصاب القحفية، وإجراء التقييم العصبي والتنموي ومتابعة التكلس الدماغي والمظاهر العصبية. بشكل عام، قد يتطلب العلاج للتأهيل والعلاج الطبيعي والوظيفي عند الحاجة، وعلاج النطق والتخاطب للأطفال الذين يعانون من تأخر لغوي، وتوفير الدعم التعليمي والتنموي وفقًا لقدرات الطفل واحتياجاته. في الحالات التي يعرف فيها وجود تاريخ عائلي بالمرض، ينصح بالاستشارة الوراثية لتوضيح نمط الوراثة واحتمالات تكرار المرض في الأحمال المستقبلية. 

 

هذا المحتوى لأغراض التوعية فقط ولا يُعد بديلاً عن استشارة الطبيب.

 

المراجع

1- Whyte MP. Carbonic anhydrase II deficiency. Bone. 2023 Apr;169:116684. doi: 10.1016/j.bone.2023.116684

2- Alayed Y, Alghamdi W, Alyousef R. Carbonic Anhydrase II Deficiency: Unusual Presentation of the Arabic Mutation. A Case Report. Global Pediatric Health. 2024;11. doi:10.1177/2333794X241230873

3- Satapathy AK, Pandey S, Chaudhary MR, Bagga A, Kabra M, Uwe K, Gupta N. Report of Another Mutation Proven Case of Carbonic Anhydrase II Deficiency. J Pediatr Genet. 2019 Jun;8(2):91-94. doi: 10.1055/s-0038-1675781