Glycogen Storage Disorders
Glycogen Storage Disorders
تعريف المرض
أمراض تخزين الجليكوجين هي مجموعة من الاضطرابات الاستقلابية الوراثية النادرة الناتجة عن خلل في الإنزيمات المسؤولة عن تصنيع أو تكسير الجليكوجين داخل الجسم. يؤدي هذا الخلل إلى تراكم الجليكوجين بشكل غير طبيعي أو عدم القدرة على استخدامه لإنتاج الطاقة، مما يؤثر بشكل أساسي على الكبد، العضلات، القلب، وأحيانًا أعضاء أخرى.
الجليكوجين هو الشكل الذي يخزن به الجسم الجلوكوز لاستخدامه كمصدر للطاقة عند الحاجة، خاصة أثناء الصيام أو النشاط البدني. في الحالة الطبيعية، تعمل مجموعة من الإنزيمات على تصنيع الجليكوجين، وتخزينه، وتكسيره لإطلاق الجلوكوز والطاقة. يؤدي نقص أحد هذه الإنزيمات إلى تراكم الجليكوجين داخل الخلايا، واضطراب إنتاج الطاقة، إضافة إلى تلف الأنسجة المتأثرة مع الوقت.
الأسباب الوراثية
تنتج أمراض تخزين الجليكوجين عن طفرات في جينات مختلفة مسؤولة عن استقلاب الجليكوجين، ومن أشهرها:
- GAA → داء بومبي
- G6PC → داء فون غيرك
- PYGM → داء ماكاردل
- AGL → داء كوري
تُورث معظم الأنواع بالصفة الجسدية المتنحية، أي أن الطفل يرث نسخة متحورة من كلا الوالدين.
التصنيف
- النوع الأول: داء فون غيرك
ينتج المرض عن نقص إنزيم Glucose-6-phosphatase المسؤول عن تحرير الجلوكوز من الكبد، ويحتاج المرضى إلى تجنب الصيام وتناول الطعام بشكل متكرر. تشمل الأعراض:
- نقص شديد في سكر الدم
- تضخم الكبد
- ارتفاع حمض اللاكتيك
- ارتفاع الدهون وحمض اليوريك
- تأخر النمو
-النوع الثاني: داء بومبي
ينتج المرض عن نقص إنزيم Acid alpha-glucosidase داخل الليزوزومات، مما يؤثر على عضلة القلب، العضلات الهيكلية، والجهاز التنفسي. تشمل الأعراض:
- ضعف عضلي تدريجي
- اعتلال عضلة القلب
- صعوبة التنفس
- رخاوة عضلية عند الرضع
-النوع الثالث: داء كوري / فوربس
ينتج عن نقص إنزيم إزالة التفرعات، وتكون شدة نقص السكر أقل مقارنة بالنوع الأول غالبًا. تشمل الأعراض:
- تضخم الكبد
- نقص سكر الدم
- ضعف عضلي
- أحيانًا اعتلال عضلة القلب
-النوع الرابع: داء أندرسن
ينتج عن نقص إنزيم التفرع، ويؤدي إلى تكوّن جليكوجين غير طبيعي يترسب في الأنسجة. تشمل الأعراض:
- تشمع الكبد
- ضعف النمو
- اعتلال عضلي أو عصبي في بعض الحالات
-النوع الخامس: داء ماكاردل
ينتج عن نقص إنزيم Muscle glycogen phosphorylase، ويتميز عن الأنواع الأخرى حيث يتحسن الأداء العضلي بعد فترة قصيرة من بدء النشاط. تشمل الأعراض:
- عدم تحمل التمارين
- تشنجات وألم عضلي
- انحلال عضلي
- ارتفاع إنزيم CK
-النوع السادس: داء هيرس
ينتج عن نقص إنزيم phosphorylase الكبدي، وعادة ما يكون أخف من بعض الأنواع الأخرى. تشمل الأعراض:
- تضخم الكبد
- نقص سكر خفيف
- بطء النمو
-النوع السابع: داء تاروي
ينتج عن نقص إنزيم phosphofructokinase في العضلات، وتشمل الأعراض:
- تعب عضلي
- عدم تحمل التمارين
- انحلال عضلي
- أحيانًا فقر دم انحلالي
-النوع التاسع
يُعد من أكثر الأنواع شيوعًا، وينتج عن نقص إنزيم phosphorylase kinase. تشمل الأعراض:
- تضخم الكبد
- تأخر النمو
- نقص سكر الدم
- ضعف عضلي أحيانًا
-النوع الحادي عشر: متلازمة فانكوني-بيكل
ينتج هذا الاضطراب نتيجة لخلل في ناقل الجلوكوز GLUT2. تشمل الأعراض:
- تضخم الكبد
- اضطرابات كلوية
- لين العظام
- نقص سكر الدم
التشخيص
يعتمد التشخيص على عدة فحوصات مثل التحاليل المخبرية، وقياس مستويات الجلوكوز واللاكتات والإنزيمات، وتحليل الإنزيمات المتأثرة. إضافة لذلك، تستخدم الفحوصات الجينية لتأكيد التشخيص و أحيانًا قد يتطلب الحصول على خزعة عضلية أو كبدية.
العلاج
يعتمد العلاج على نوع المرض وشدته، وغالبا ما تشمل الخطة العلاجية طرق غير دوائية مثل تنظيم النظام الغذائي، تجنب الصيام، إعطاء النشا غير المطبوخ في بعض الأنواع. في بعض الأنواع مثل داء بومبي، يتوفر العلاج التعويضي بالإنزيمات. كما قد يتطلب العلاج الطبيعي والدعم القلبي أو التنفسي عند الحاجة.
هذا المقال لأغراض التوعية العامة فقط، و لا يُعد بديلاً عن استشارة الطبيب.
المراجع:
GeneReviews®. (2023).
Glycogen storage diseases overview.
In GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
MedlinePlus Genetics. (2024).
Glycogen storage disease.
National Library of Medicine (NIH).
https://medlineplus.gov/genetics/
National Institutes of Health. (2024).
Glycogen storage diseases.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD).
https://rarediseases.info.nih.gov/
Kishnani, P. S., Austin, S. L., Arn, P., et al. (2014).
Glycogen storage disease type III diagnosis and management guidelines.
Genetics in Medicine, 12(7), 446–463.
https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181ffad0a