Spinal Muscular Atrophy

Spinal Muscular Atrophy

تعريف المرض

ضمور العضلات الشوكي هو أحد الأمراض الوراثية العصبية العضلية، وينتج عن تنكس وفقدان الخلايا العصبية الحركية الموجودة في القرن الأمامي للحبل الشوكي وجذع الدماغ. يؤدي ذلك إلى ضعف وضمور تدريجي في العضلات، ويؤثر بشكل أكبر على العضلات القريبة من الجذع، وقد يصاحبه ضعف في عضلات التنفس والبلع.

الأسباب الوراثية

يُورث المرض غالبًا بالصفة الجسدية المتنحية، أي يجب أن يرث الطفل نسخة ممرضة من الجين من كلا الوالدين.

ينتج المرض في معظم الحالات عن طفرات ممرِضة في جين SMN1 الموجود على الكروموسوم 5q13، مما يؤدي إلى نقص بروتين SMN الضروري لبقاء الخلايا العصبية الحركية ووظيفتها. وتحدث معظم الحالات نتيجة حذف جزء من الجين، تحديدًا في الإكسون 7.

من الجدير بالذكر أن عدد نسخ جين SMN2 يعد عامل مهم في تحديد شدة المرض؛ إذ يمكن أن ينتج عنه قدر أكبر من بروتين SMN الوظيفي، ولذلك يرتبط ارتفاع عدد نسخه غالبًا بصورة سريرية أخف، مع وجود استثناءات في بعض الحالات.

الانتشار

يُعد من الأمراض الوراثية العصبية العضلية النادرة، ويختلف معدل حدوثه بين المجتمعات. في دراسة سكانية أجريت في السعودية، قُدّر معدل حَمَلة الطفرات الممرِضة المرتبطة بـالمرض بنحو 2.6%، وقدّر معدل حدوث المرض بنحو 32 حالة لكل 100,000 ولادة. وأشارت الدراسة إلى ارتباط ارتفاع معدل حمل الطفرات بدرجة زواج الأقارب في المجتمع.

الأنواع

توجد أشكال سريرية متعددة، وقد تختلف شدة المرض والعمر عند ظهور الأعراض:

النوع 0: يبدأ قبل الولادة، ويتميز بضعف شديد في الحركة داخل الرحم، وقد يصاحبه ضعف شديد في التنفس منذ الولادة.

النوع الأول (Werdnig-Hoffman): يظهر عادةً خلال الأشهر الأولى من الحياة. تشمل الأعراض ضعف العضلات، صعوبة الحركة والرضاعة والبلع، وضعف عضلات التنفس. وكان هذا النوع يرتبط سابقًا بوفاة مبكرة في كثير من الحالات، إلا أن العلاجات الموجهة الحديثة غيّرت المسار الطبيعي للمرض بشكل كبير.

النوع الثاني: يبدأ عادةً خلال مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة. يستطيع الطفل غالبًا الجلوس، لكنه قد لا يتمكن من المشي بشكل مستقل. وقد تحدث مضاعفات مثل الجنف، التقلصات وضعف عضلات التنفس.

النوع الثالث (Kugelberg-Welander): يبدأ غالبًا في مرحلة الطفولة المتأخرة أو المراهقة، ويكون ضعف العضلات أقل شدة مقارنة بالأنواع المبكرة، وقد يتمكن المصاب من المشي بشكل مستقل لفترة طويلة.

النوع الرابع: يظهر في مرحلة البلوغ، ويتميز عادةً بضعف عضلي تدريجي أخف مقارنة بالأشكال التي تبدأ في الطفولة.

وتُستخدم هذه التصنيفات لوصف الأنماط السريرية بشكل عام، ولكن حاليًا يوصف المرض على أنه طيف متصل من شدة المرض بدلًا من أنواع منفصلة تمامًا.

التشخيص

يمكن الاشتباه بالمرض عند وجود ضعف عضلي قريب من الجذع، تأخر أو فقدان المهارات الحركية، أو تكرر التهابات الجهاز التنفسي لدى الرضع. يؤكد التشخيص بشكل أساسي من خلال الفحص الجيني لجين SMN1 للكشف عن الطفرات، مع تحديد عدد نسخ SMN2 للمساعدة في تقدير النمط السريري المتوقع. كما يمكن استخدام تخطيط كهربية العضلات عند الحاجة، إضافة إلى فحص حديثي الولادة الذي يعد وسيلة مهمة لاكتشاف المرض قبل ظهور الأعراض، مما يتيح بدء العلاج في وقت مبكر.

العلاج

لا يوجد علاج يعيد الخلايا العصبية الحركية التي فُقدت بالفعل، لكن تتوفر حاليًا علاجات يمكنها إبطاء تطور المرض وتحسين النتائج الحركية، وتكون الفائدة أكبر عند بدء العلاج قبل ظهور الأعراض.

تشمل العلاجات المتاحة:

Nusinersen: يعمل على تعديل معالجة RNA لجين SMN2 وزيادة إنتاج بروتين SMN الوظيفي، ويُعطى عن طريق الحقن داخل السائل الشوكي.

Risdiplam: دواء فموي يعمل أيضًا على تعديل معالجة RNA لجين SMN2 لزيادة إنتاج بروتين SMN.

Onasemnogene abeparvovec: علاج جيني يستهدف استبدال وظيفة جين SMN1 بنسخة وظيفية منه، ويمكن إعطاؤه كجرعة واحدة في الوريد وفق الفئة العمرية والمعايير العلاجية المعتمدة.

onasemnogene abeparvovec-brve: يعطى كجرعة واحدة داخل السائل الشوكي للأشخاص بعمر سنتين فأكثر وفق المعايير المعتمدة.

إلى جانب العلاجات الجينية، يحتاج المصابون إلى رعاية متعددة من مختلف التخصصات تشمل الدعم التنفسي، العلاج الطبيعي والوظيفي، الدعم الغذائي وعلاج صعوبات البلع، بالإضافة إلى متابعة الجنف والتقلصات والمضاعفات العضلية الهيكلية. 

 

هذا المحتوى لأغراض التوعية فقط ولا يُعد بديلاً عن استشارة الطبيب.

 

المراجع

-Prior TW, Leach ME, Finanger EL. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2026 Feb 12]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK1352/?utm_source=chatgpt.com

-Al Jumah M, Al Rajeh S, Eyaid W, Al-Jedai A, Al Mudaiheem H, Al Shehri A, Hussein M, Al Abdulkareem I. Spinal muscular atrophy carrier frequency in Saudi Arabia. Mol Genet Genomic Med. 2022 Nov;10(11):e2049. doi: 10.1002/mgg3.2049. Epub 2022 Sep 5. PMID: 36062320; PMCID: PMC9651606.

-Cetin B, Aliciaslan M, Erbasan E, Cesur Ergun B, Sanlioglu S. Spinal muscular atrophy as a blueprint for precision therapy in neuromuscular disease. Expert Rev Mol Med. 2026 Sep 23;28:e42. doi: 10.1017/erm.2026.10072. PMID: 42776081.

-Vezzoli A, Bottai D, Adami R. Managing Spinal Muscular Atrophy: A Look at the Biology and Treatment Strategies. Biology (Basel). 2025 Aug 1;14(8):977. doi: 10.3390/biology14080977. PMID: 40906176; PMCID: PMC12384012.