نقص إنزيم أورنيثين ترانس-كرباميلاز

نقص إنزيم أورنيثين ترانس-كرباميلاز

تعريف المرض

نقص إنزيم أورنيثين ترانس-كرباميلاز (OTC) هو اضطراب استقلابي وراثي ضمن أمراض دورة اليوريا، ناتج عن طفرة تعيق تكوين السيترولين في دورة اليوريا مما يؤدي إلى تراكم الأمونيا والكارباومويل فوسفات وذلك بسبب عدم قدرة الجسم على التخلص من الأمونيا الناتجة من هضم البروتين.
ارتفاع الأمونيا في الدم يسبب سمّية شديدة للدماغ قد تؤدي إلى ضعف الحركة، التقيؤ، تشنجات عصبية وحتى الغيبوبة، مما قد ينتج عنه أضرار عصبية دائمة إذا لم يُعالج بسرعة.

 

الأسباب الوراثية

ينتج المرض عن طفرات في جين OTC الموجود على الذراع القصير للكروموسوم X XP.21.1، وبالتالي تختلف الأعراض بين الذكور والإناث الحاملين للطفرة، حيث تظهر الأعراض بشكل أشد في الذكور (بسبب امتلاك X واحد)، بينما الإناث الحاملات للطفرات قد يكنّ بلا أعراض أو يظهر عليهن طيف من الأعراض بسبب ظاهرة تعطيل كروموسوم (X (X-inactivation.

الانتشار

يُعد الضطراب من أكثر اضطرابات دورة اليوريا شيوعًا، حيث يقدَّر معدل حدوثه بحوالي حالة واحدة لكل 56,000–80,000 مولود حي تقريبًا، وقد يختلف حسب المجتمعات وبرامج الكشف المبكر.

 

الأنواع السريرية

1- النوع الحديث الولادة (الشديد — غالبًا في الذكور)
 يظهر خلال الأيام الأولى غالبًا بشكل خمول، ضعف رضاعة، قيء، تنفس سريع، تشنجات، وقد يؤدي إلى غيبوبة بسبب ارتفاع الأمونيا

2- النوع المتأخر (الطفولة/المراهقة/البالغين)
 قد يكون خفيفًا أو متقطعًا، ويظهر على شكل صداع، قيء متكرر، تغيّر سلوكي، تشتت، نعاس، ترنح، اختلاجات، وغالبًا يظهر بعد العدوى، الصيام، تناول بروتين بكمية عالية، أو المجهود الشديد

3- الإناث الحاملات للطفرات
 قد لا تظهر أي أعراض، أو تظهر نوبات فرط أمونيا في حالة الضغط الأيضي.

 

التشخيص

يُشتبه في المرض عند وجود علامات فرط أمونيا غير مفسَّر، ويُعتمد بشكل رئيسي على تحاليل الدم حيث تظهر ارتفاع شديد بالأمونيا، انخفاض أو معدل طبيعي للسكر واللاكتات غالبًا، انخفاض السيترولين وارتفاع الجلوتامين. أيضًا تظهر تحاليل البول ارتفاع الأوروتيك أسيد (orotic acid) وهي إحدى النتائج التي تساعد في تمييز الاضطراب. يتم تأكيد التشخيص من خلال الفحوص الجزيئية والتسلسل الجيني لجين OTC. 

في بعض الحالات يمكن فيها التشخيص قبل الولادة إذا كانت الطفرة معروفة سابقًا في العائلة.

 

العلاج

التشخيص المبكر والالتزام بالعلاج يحدّان بشكل كبير من المضاعفات العصبية.

• أثناء الأزمة: وقف تناول البروتين فورًا، إعطاء سوائل عالية الجلوكوز لمنع تكسير البروتين، أدوية خافِضة للأمونيا: Sodium benzoate, Sodium phenylbutyrate / phenylacetate، وقد يتطلب غسيل دم عند الارتفاع الشديد أو تدهور الوعي.
• على المدى الطويل: حمية منخفضة البروتين تحت إشراف أخصائي تغذية، و مستحضرات خاصة لتوازن الأحماض الأمينية، وأدوية رابطات النيتروجين (phenylbutyrate/benzoate) حسب الحاجة، ومراقبة دورية للأمونيا والأحماض الأمينية، وتثقيف الأسرة حول علامات الخطر وخطط الطوارئ
  
  
• زراعة الكبد: خيار لبعض الحالات المتكررة أو الشديدة، قد تمنع نوبات فرط الأمونيا مستقبلًا لكنها لا تعكس الضرر العصبي السابق إن وُجد
  
  

 

هذا المحتوى لأغراض التوعية فقط ولا يُعد بديلاً عن استشارة الطبيب أو اختصاصي الوراثة/الأيض.

 

ترجمة د. ماجد الحصيّن

 

المراجع

GeneReviews — Urea Cycle Disorders Overview
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/

Orphanet — Ornithine transcarbamylase deficiency
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=63

Summar & Tuchman — OTC deficiency: diagnosis and management (Journal of Pediatrics)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11343040/